2008年8月，马斯切拉诺以超龄球员的身份代表阿根廷国奥队参加BJ奥运会男足赛。整届赛事，马斯切拉诺在阿根廷国奥队的六场比赛中踢满全场，帮助阿根廷国奥队卫冕了奥运会男足金牌，这一荣誉使得马斯切拉诺成为阿根廷历史上唯一一位获得两枚奥运金牌的职业运动员，11月时任阿根廷国家队主教练迭戈·马拉多纳任命马斯切拉诺为阿根廷国家队队长。

2010年5月19日马斯切拉诺入选了阿根廷国家队出征南非世界杯的二十三人大名单。6月12日至7月3日马斯切拉诺代表阿根廷国家队在世界杯中出场四次，帮助阿根廷国家队杀进了四分之一决赛。

2011年7月马斯切拉诺代表阿根廷国家队出征在本土举办的美洲杯。7月17日阿根廷队在四分之一决赛中对阵乌拉圭队，马斯切拉诺因在比赛的第四十九分钟和第八十五分钟连续吃到黄牌而被红牌罚下，阿根廷队最终在点球大战中负于对手被淘汰出局。整届赛事马斯切拉诺共出场四次，11月时任阿根廷国家队主教练亚历杭德罗·萨维利亚任命里奥·梅西为阿根廷国家队队长，马斯切拉诺为副队长。

2014年6月3日马斯切拉诺入选阿根廷国家队出征巴西世界杯的二十三人大名单。6月21日在阿根廷队一比零战胜伊朗队的世界杯第二场小组赛中，马斯切拉诺第一百次代表阿根廷国家队出战，成为阿根廷国家队历史上第四位进入百场俱乐部的球员。整届赛事，马斯切拉诺在阿根廷国家队的七场比赛中踢满全场，帮助阿根廷国家队夺得世界杯亚军。

马斯切拉诺防守覆盖面积大、卡位精准、抢断能力强。不过受限于身高。他虽然身高只有1.74米，但他防守凶悍、作风顽强，并不会轻易犯规，主要靠卡位和判断立足。

马斯切拉诺具有不错的位置感，抢断能力出色，经常能在中场断球，并且具备了一定的头球争顶能力，速度相对一般，但不错的位置感在一定程度上弥补了失位的可能。他的补位意识强、防守面积大、全局观好。马斯切拉诺在后撤出任中后卫之后才真正解决了巴塞罗那俱乐部中后场的防守问题，无论是出任左中卫、右中卫，或是三后卫居中的那个后卫，马斯切拉诺都能出色的完成任务。

很多人都认为马斯切拉诺是那种可以掌握比赛脉搏的球员，他懂得自己踢得好还是不好，他在场上总是重要参照点。他也有很好的技术，断球也很出色，但他最大的优势是他的个性，他在场上不知疲倦，时刻让人意识到他的存在，另外他的位置感很好，还能参与组织调度，是个全面的中场选手。

他的中卫搭档就是皮克，这个曾经的曼联队员。